Caractérisation des voies de signalisation impliquées dans les effets estrogéniques / anti-estrogéniques des hydrocarbures aromatiques. 22 septembre 2012.
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Titre complémentaire
- Contributions figurant en annexes :
- GILOT (D), GIUDICELLI (F), LAGADIC-GOSSMANN (D), FARDEL (O).- Akti-1/2, an allosteric inhibitor of Akt 1 and 2, efficiently inhibits CaMKIalpha activity and aryl hydrocarbon receptor pathway.- in Chemico-Biological Interactions, 188, pp. 546-552, 2010. http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2010.08.011
- GILOT (D), LE MEUR (N), GIUDICELLI (F), LE VEE (M), LAGADIC-GOSSMANN (D), THERET (N), FARDEL (O).- RNAi-based screening identifies kinases interfering with dioxinmediated up-regulation of CYP1A1 activity.- in PLoS One 6, e18261, 2011. Accès en ligne : http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0018261
- MAYATI (A), LE FERREC (E), LAGADIC-GOSSMANN (D), FARDEL (O).- Aryl hydrocarbon receptor-independent up-regulation of intracellular calcium concentration
by environmental polycyclic aromatic hydrocarbons in human endothelial HMEC-1 cells.- in Environmental Toxicology, 27 (9), pp. 556-562, 2011. http://dx.doi.org/10.1002/tox.20675
- MAYATI (A), LEVOIN (N), PARIS (H), N'DIAYE (M), COURTOIS (A), URIAC (P), LAGADIC-GOSSMANN (D), FARDEL (O), LE FERREC (E).- Induction of intracellular calcium concentration by environmental benzo(a)pyrene involves a beta2-adrenergic receptor/adenylyl cyclase/Epac-1/inositol 1,4,5-trisphosphate pathway in endothelial cells.- in Journal of Biological Chemistry, 287, pp; 4041-4052, 2012. Accès en ligne : http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M111.319970
- KOLASA (E), BALAGUER (P), HOULBERT (N), FARDEL (O).- Phorbol ester-modulation of estrogenic genomic effects triggered by the environmental contaminant benzanthracene.- in Toxicology in Vitro, 26 (6), pp. 807-816, 2012. http://dx.doi.org/10.1016/j.tiv.2012.05.006
Source
- Rennes : IRSET, 2012 - 78 p., bibliogr., ann., graph.
Langue
- FRE
- ENG
Programme
de recherche
de recherche
Résumé
- Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) constituent des contaminants de l’environnement largement répandus. Ces composés exercent des effets toxiques avérés pour la santé humaine. Ils ont des propriétés de perturbateurs endocriniens. A ce titre, ils pourraient altérer les fonctions de reproduction chez l’homme et la femme, mais aussi interférer avec d’autres fonctions physiologiques estrogéno- ou androgéno-dépendantes, et favoriser le développement de néoplasies au niveau de tissus hormono-dépendants. Les HAPs peuvent également interagir avec d’autres fonctions endocriniennes. Ces travaux ont permis de caractériser des voies de signalisation non-génomiques activées par les hydrocarbures aromatiques et impliquées potentiellement dans leurs effets toxiques, notamment en ce qui concerne des protéines kinases et les voies calciques. Des interactions originales entre HAPs (Hydrocarbures aromatiques polycycliques) et système adrénergique, ainsi qu’entre activation des PKC (Protéines Kinase C) et réponse estrogénique aux HAPs, ont notamment été mises en évidence. Les perspectives du projet viseront notamment à mieux caractériser les interactions entre HAPs et système adrénergique, en particulier à préciser : l’implication de l’activation de récepteurs adrénergiques par les HAPs dans les effets phénotypiques toxiques connus de ces contaminants environnementaux ; les conséquences potentielles en terme de perturbation endocrinienne vis-à-vis des catécholamines ; les interactions potentielles entre HAPs et divers récepteurs membranaires hormonaux couplés aux protéines G, et leur extrapolation éventuelle à d’autres récepteurs hormonaux de même type.
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