Modulateurs environnementaux de l’activité de l’hétérodimère RXR-PPARg. Etude de leur mécanisme d’action en lien avec les effets endocrines, de leur métabolisme et de leur présence dans des matrices environnementales et alimentaires.
Organisme auteur
Source
- Montpellier : INSERM, 2014 - 17 p., bibliogr., graph.
Programme
de recherche
de recherche
Résumé
- Les perturbations endocriniennes et métaboliques sont fortement soupçonnées de trouver leur origine dans l’exposition à des xénobiotiques présents dans l’environnement et l’alimentation. Des études récentes suggèrent que certains perturbateurs endocriniens majeurs (en termes d’exposition humaine) pourraient également exercer le rôle de perturbateur métabolique, en particulier en étant des ligands du récepteur activé par les proliférateurs du peroxysome gamma (PPAR gamma), perturbant le contrôle de l’adipogénèse et de la balance énergétique. Les phtalates, les organoétains, les composés perfluorés représentent des polluants organiques persistants actifs sur la forme active de PPAR gamma : l’hétérodimère avec un récepteur X des rétinoïdes (RXR–PPAR gamma). Dans le cadre de ce projet, les auteurs se sont proposés d’étudier le mécanisme d’activation des trois isotypes de RXR (alpha, béta et gamma) et de PPAR (alpha, delta et gamma) par ces différents composés. Ils ont également souhaité rechercher l’effet sur ces récepteurs du bisphénol A et de ses dérivés halogénés, puisque de nouveaux travaux suggèrent un lien possible entre exposition au bisphénol et obésité, et démontrent l’exposition humaine à ses analogues chlorés et bromés, dont certains semblaient être des ligands de PPAR gamma. Les chercheurs ont voulu également mettre les résultats obtenus en perspective avec l’identification des contaminants chimiques activateurs de l’hétérodimère RXR-PPAR gamma isolés à partir de différents échantillons environnementaux et alimentaires, en s'appuyant sur le développement de colonnes d’affinité PPAR gamma, et rechercher les déterminants structuraux influençant l’activation des récepteurs PPAR (composés parentaux vs métabolites humains ; test in silico et in vivo).
Thème
© Ministère de la Transition écologique et solidaire
| Mentions légales |Contacts |